晚期宫颈癌首个抗体偶联药获FDA批准,正

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一旦复发性或转移性宫颈癌进展，就需要为这些患者提供更多选择。近日，FDA已加速批准tisotumabvedotin(Tivdak)单药用于治疗化疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌患者。Tisotumabvedotin是一种靶向组织因子的抗体药物偶联物，是首一个也是仅有的一个获批用于宫颈癌的抗体药物偶联物（ADC）。innovaTV试验是一项单臂、全球、多中心研究，在贝伐珠单抗双重化疗期间或之后进展的复发性或宫颈癌患者中使用tisotumabvedotin进行研究。该研究调查了名患者，这些患者之前接受过至多2次全身治疗。参加试验的患者的中位年龄为50岁，94%的患者患有盆腔外转移性疾病，68%的患者组织学为鳞状细胞癌。加速批准基于第2阶段innovaTV临床试验的结果，其更新数据已发表在《柳叶刀》上，之前在年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会期间公布。每3周给予2mg/kg的ADC静脉内(IV)治疗，客观缓解率(ORR)达24%（95%CI，15.9%-33.3%），其中7%的患者完全缓解，17%的患者对tisotumabvedotin有部分缓解。至少1次基线扫描后，79%的患者的目标病灶减少。还发现中位随访10个月后，49%的患者病情稳定，24%的患者病情进展。ORR是该研究的主要终点，次要终点包括总生存期(OS)、缓解持续时间(DOR)、缓解时间(TTR)、无进展生存期(PFS)和安全性。中位DOR为8.3个月（95%CI，4.2–未达到），大多数反应被认为是快速的，中位TTR为1.4个月（范围，1.1-5.1个月），并且在前2个治疗周期内观察到活性。Tisotumabvedotin还表现出可控和可耐受的安全性。

此外，一线铂类和紫杉类化疗加贝伐单抗(Avastin)可以提高复发性或转移性宫颈癌患者的生存率，但需要更有效和更安全的治疗方法。根据年ESMO大会期间提交的1/2期innovaTV试验扩展队列研究，Tisotumabvedotin与卡铂联合作为一线疗法，以及与派姆单抗联合作为复发或转移性宫颈癌患者的二线或三线疗法，引起了显著的反应。

根据RECISTv1.1标准的ORR作为主要终点；次要终点包括不良反应(AE)和实验室参数、DOR、反应时间、无进展生存(PFS)、总生存(OS)以及与tisotumabvedotin相关的药代动力学浓度和抗药物抗体。

在卡铂队列中，既往未对复发性或转移性宫颈癌进行全身治疗的患者每3周接受2mg/kg静脉滴注tisotumabvedotin加上每3周在AUC=5静脉注射卡铂。在派姆单抗队列中，在1或2次既往全身治疗期间或之后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌患者每3周接受2mg/kgIVtisotumabvedotin加上每3周mg静脉注射派姆单抗。在派姆单抗队列中，81.5%的患者（n=22）为PD-L1阳性，并且大多数患者接受过1线既往治疗（n=26；74.3%）和既往贝伐单抗（n=18；51.4%））。

结果显示，在tisotumabvedotin/卡铂队列(n=33)中位随访7.9个月时，客观缓解率(ORR)为55%（n=18；95%CI，36%-72%），包括4个完全反应（12%；CRs）和14个部分反应（42%；PRs）；有12例病情稳定（36%；SD）。在tisotumabvedotin/派姆单抗队列(n=34)中位随访13.0个月时，ORR为38%(n=13；95%CI，22%-56%)，包括2个CR(6%)和11个PR(32%)；有12例SD(35%)。其他结果显示，在tisotumabvedotin/卡铂队列中，中位PFS为9.5个月（95%CI，4.0-未达到[NR]），中位OS为NR（范围，0.8+至14.1+）。中位DOR为8.3个月（95%CI，4.2-NR）。中位反应时间为1.4个月（范围，1.1-4.4）。tisotumabvedotin的中位暴露持续时间为4.9个月（范围，1-9），而卡铂为4.1个月（范围1-9）。使用tisotumabvedotin和卡铂开始的中位周期数为6.0（范围，1-12）。在tisotumabvedotin/派姆单抗队列中，中位PFS为5.6个月（95%CI，2.7-13.7），中位OS为NR（范围，1.3-17.5+）。中位DOR为13.8个月（95%CI，2.8-NR）。中位反应时间为1.4个月（范围，1.3-5.8）。tisotumabvedotin的中位暴露持续时间为4.1个月（范围，1-16），而派姆单抗为4.3个月（范围1-17）。tisotumabvedotin开始的中位周期数为6.0（范围，1-21），派姆单抗为6.0个月（范围，1-25）。Tisotumabvedotin(Tivdak)的批准，将为复发和晚期宫颈癌患者提供更多的治疗选择。